Rozpoznanie zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ZZSK) w zaawansowanym okresie choroby nie nastręcza żadnych trudności i może być ustalone na pierwszy rzut oka na podstawie charakterystycznej sylwetki chorego. W okresach wczesnych obecność bólów w okolicy krzyżowo-pośladkowej lub zaatakowanie pojedynczego stawu kończyn dolnych, szczególnie u ludzi młodych, powinno nasuwać myśl o rozpoczynającym się zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa.
Należy zebrać szczegółowy wywiad (pamiętać o zapaleniu tęczówki) i zbadać zachowanie się krzywizn kręgosłupa, ruchomość kręgosłupa, napięcie mięśni przykręgosłupowych, rozszerzalność klatki piersiowej i pojemność życiową płuc.
Należy także wykonać zdjęcia stawów krzyżowo-biodrowych i lędźwiowego odcinka kręgosłupa, a w razie potrzeby tomograf stawów krzyżowo-biodrowych. Jeżeli obraz radiologiczny jest niejednoznaczny, wskazane jest wykonanie badania izotopowego. Ponadto należy wykonać podstawowe badania laboratoryjne i badania antygenu HLA-B 27.